環磷醯胺引致雞胚胎畸形之生化機制與其保健劑預防之效果

出版年份: 
2014年
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摘要: 

環磷醯胺 (cyclophosphamide, CP) 是經由基因傷害造成致畸胎性,進而導致多重器官的損傷。另以保健劑 (nutraceutics) 減緩 CP 所誘導的致畸胎性已多有報導,效果也不同。我們推測可透過一些保健劑如葉酸 (folic acid, FA)、白藜蘆醇 (resveratrol, RV) 及維生素 E (vitamin E, VE) 預防某些程度上的致畸胎性。本研究以不同劑量之 CP 20、40和60 nM 施打於 HH stage-10 (day 1.5)、stage-22 (day 3.5) 及 stage-28 (day 5.5) 三個不同 stage 之雞胚胎模式中,探討 CP 對發育中胚胎及第1天剛孵化雛雞之致死率與各種畸形率之影響,同時佐予 FA、RV 及 VE 以了解其預防效果。
本研究結果顯示,於第3.5天注射 CP 40 nM 之雞胚胎畸形率及死亡率均為58.3%,其導致之主要畸型為四肢缺陷、露腦、顱內出血 (Intracranial hemorrhage, ICH)、唇顎裂、內臟外露和腎缺損,其中 ICH 和腎缺損 (Renal Dys-Organogenesis, RDO) 的發生率各為33.3%及25%。CP 可以誘導 HIF-1α 的上調抑制細胞色素 C 氧化酶 (cytochrome c oxidase, CCO) 活性及 ATP 之生成。CP 啟動胚胎氧化壓力並誘導大量 H2O2、MDA 之產生並下調 SOD 活性及 GSH 含量,最後導致腎臟粒線體功能障礙 (mitochondria dysfunction) 及器官生成障礙 (dys-organogenesis),進而導致 RDO。佐以 FA、RV 及 VE 後,有明顯修復 RDO 之效果,
其順序為 FA > RV > VE。